富士胶片和光（广州）贸易有限公司

小胶质细胞自1919年被Pío del Río-Hortega发现以来，长期作为大脑内的“清道夫”或免疫细胞，仅被动地参与死细胞和异物的清除。然而，自2000年以来，利用Cx3cr1-GFP小鼠进行in vivo双光子激发显微镜观察发现，小胶质细胞具有极强的动态性，其突起持续伸缩，监测周围环境1）。 这一发现催生了小胶质细胞主动参与神经回路的精细化的假说，即突触修剪。然而，该假说的根本性问题在于“小胶质细胞是否真的会主动吞噬作为活连接的突触？”尽管已有大量研究在固定组织样本中发现了小胶质细胞内存在突触来源分子的间接证据2），但仅凭静态快照，难以判断这是主动吞噬作用的结果，还是仅仅是对神经元脱落碎片的被动清除。 这一命题关系到小胶质细胞研究的“因果”阐释。如果小胶质细胞能够直接重塑活体神经连接，那么对回路形成、学习机制和相关疾病的理解将被重构为包含小胶质细胞的因果模型。反之，如果小胶质细胞的作用仅限于碎片清除，那么它们就只能被定义为“事后清理”的执行者。因此，这一问题的根本性、高影响力的争议焦点在于，小胶质细胞的作用是“必要因素”还是“次要因素”。 本文基于近年来活细胞成像研究揭示的决定性证据，一方面梳理围绕“突触吞噬”的争论，另一方面对“吞噬”一词重定义，并对除分子机制外，物理特性参与调控该过程的新视角展开综述。

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