内毒素检测“组合拳”，揭开LER迷雾，迎战新版药典

内毒素是存在于革兰氏阴性菌细胞壁外膜的一种脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS），在细菌死亡或分解时释放。人体对细菌内毒素非常敏感，极微量（ng级）内毒素进入血液就会引发发热症状，大量进入会引发败血症，甚至导致休克和死亡。另一方面，革兰氏阴性菌在环境中广泛分布，容易混入药物生产过程，且内毒素具有高耐热和不易灭活的特性，因此为确保患者安全，对肠外给药的药物和医疗器械实施内毒素污染管理至关重要。

近年来，生物制药技术在快速发展的同时，低内毒素回收（LER）正成为其质量控制的严峻挑战，在复杂配方和高浓度蛋白质药物中尤为突出。

◆什么是LER？是什么让它备受关注？

根据将于2025年10月1日正式生效的2025年新版《中国药典》描述，低内毒素回收，也称为内毒素掩蔽，是指无法使用细菌内毒素检查法正常检测到样品中加标内毒素的现象，这是我国首次在药典中增加关于LER的描述，这也表明国家对内毒素检测管理的日益规范和愈加严格是大势所趋。

LER不仅仅是“技术细节”，更是关乎患者生命健康的底线。LER可能会导致样品中的内毒素污染水平被低估或未被检测出，使患者暴露于发热反应甚至免疫介导副作用的风险中。随着新版药典的逐步推进，对于存在LER风险的产品，无论是为了保证产品申报的顺利完成，还是为了对患者健康负责，都需要在建立产品内毒素检测方法时纳入系统的LER研究方案。

◆新版药典提标，内毒素检测挑战升级

除了新增LER相关的描述，2025年新版《中国药典》对内毒素检测在限定值精准化、干扰控制强化、检测技术升级、以及适用性扩展等诸多方面都有了新要求，在新药持续迭代推出的形势下，新版药典的提标给内毒素检测带来了新的挑战。

表. 2025年新版《中国药典》内毒素检测新要求

◆内毒素检测“组合拳”，助力攻克LER难题

富士胶片和光纯药（FUJIFILM Wako）以“成就科学未来之力，创造幸福源泉”为愿景，始终致力于高品质试剂的生产与开发。我们提供的内毒素检测方案，包括基于动态显色法、动态浊度法的各类内毒素检测试剂，支持日本/美国/欧洲药典验证实验的内毒素检测仪Toxinometer^® ET-7000，以及内毒素检测所需的标准品、指示剂和枪头等各类配套试剂和耗材。

内毒素检测鲎试剂是FUJIFILM Wako的特色产品之一，其中Limulus Color KY 系列作为高灵敏的动态显色法鲎试剂，检测范围广，可检测低至0.0002 EU/mL*的样品，凭借其超高灵敏度，有望对待测样品进行高倍数稀释，降低待测样品对内毒素的干扰。

*需配合内毒素检测仪Toxinometer^® ET-7000，配合酶标仪灵敏度可达0.0005EU/mL。

新版药典指出，若出现无法缓解的低内毒素回收现象，应采用热原检查法或其他替代方法。FUJIFILM Wako于2024年推出的LumiMAT™ 是基于单核细胞活化反应测定法（MAT）的热原检测试剂盒，用于检测非口服药物和医疗器械中混入或附着的热原，从样本到结果仅需5小时。当无法缓解LER现象时，该产品可作为热原检查法的升级技术，有效应对LER问题。同时，该试剂盒还可检测大部分非内毒素热原。

LumiMAT™ Pyrogen Detection Kit- 细胞部分	LumiMAT™ Pyrogen Detection Kit- 试剂部分

新版药典已明确，重组C因子试剂法（rFC）可作为内毒素检测的替代方案。同样是作为内毒素检测替代方法的重组级联试剂法（rCR），FUJIFILM Wako提供的PYROSTAR™ Neo+包含三种重组蛋白（C因子、B因子和凝固酶原），反应性和再现性与天然鲎试剂接近，且不含G因子，可有效避免（1→3）-β-D-葡聚糖相关的假阳性风险。

针对高灵敏度的定量检测，内毒素检测仪Toxinometer^® ET-7000操作简便，符合多国药典要求。

ü   支持日本/美国/欧洲/中国药典的内毒素检测法

ü  适用于浊度法/显色法/凝胶法3种检测法

ü  操作简便，每个孔独立检测，即使是初次使用的用户也可轻松操作

ü  符合FDA 21 CFR Part11标准，满足对数据完整性的要求

此外，针对未经处理的非特异性鲎试剂，我们提供的内毒素特异性缓冲液可制备内毒素特异性鲎试剂；内毒素指示剂可用于验证干热灭菌设备（或其他灭菌设备）对热源的去除效果；内毒素提取溶液不含内毒素，含人血清白蛋白（HSA）的提取液，适用于对医疗设备或器械进行内毒素检测；我们还提供用于制备标准曲线的内毒素工作标准品、不含内毒素（内毒素含量：< 0.001EU/mL）、符合美国药典（USP）的内毒素检测用水和无内毒素的移液枪枪头、96孔板及吸管等一系列内毒素检测所需的高品质耗材。

联系我们，获取满足您需求的内毒素检测解决方案，面临新药典提标的新挑战，让我们助您守护药品安全，赢在合规起跑线！

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